Pemahaman peran prostaglanding dalam pembentukan tulang itu perlu bagi dokter gigi dan pasien implant karena fondasi implant gigi adalah tulang.

Prostaglandin adalah molekul proinflamasi yang meningkatkan regenerasi tulang dengan mempromosikan angiogenesis dan merangsang osteoklas maupun osteoblas. Tingkat membatasi langkah dalam sintesis mereka dikatalisis oleh enzim siklooksigenase (COX), yang ada dalam dua bentuk, COX-1 dan COX-2 . COX-1 hadir dalam tulang normal dan memicu produksi rendahnya tingkat prostaglandin. Ekspresi COX-2 dipicu oleh cedera tulang dan menghasilkan tingkat tinggi sintesis prostaglandin. Tidak adanya COX-2, karena mutasi genetik, mengganggu penyembuhan patah tulang pada tikus.

Langkah pembatas kecepatan sintesis dikatalisis oleh enzim siklooksigenase (COX) yang mempunyai dua bentuk, yaitu COX-1 dan COX-2. COX-1 ada pada tulang normal dan memicu produksi prostaglandin dengan kadar yang rendah. Ekspresi COX-2 dipicu oleh cedera tulang dan ini menghasilkan sintesis prostaglandin dengan level yang tinggi. Tidak adanya COX-2 yang dikarenakan mutasi genetik mengganggu penyembuhan patah tulang pada tikus.

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) adalah kelas yang paling umum dari obat antiinflamasi. Obat ini meredakan peradangan dengan menghambat sintesis prostaglandin. Berbagai publikasi selama tiga dasawarsa terakhir telah melaporkan bahwa NSAID nonselektif yang menargetkan baik COX-1 dan COX-2 maupun inhibitor COX-2 selektif  (misalnya, celecoxib) menunda atau menghambat penyembuhan fraktur in vivo . Hal tersebut belum lama ini telah ditinjau oleh Aspenberg dan Vuolteenaho et al. Penelitian yang cukup baru menunjukkan bahwa indometasin, NSAID nonselektif, menunda penyembuhan in vivo pada patah tulang femur tikus. Sementara itu, celecoxib (Celebrex®) dan rofecoxib (Vioxx®), keduanya inhibitor COX-2 selektif, menyebabkan nonunion tulang. Peningkatan yang signifikan dalam proporsi nonunion yang disertai dengan penurunan yang signifikan dalam kekuatan fraktur kalus terbukti 5 hari setelah terapi celecoxib. Efek dari obat ini terbatas pada periode purwa penyembuhan fraktur tulang, sesuai dengan fase inflamasi; memberi celecoxib sebelum fraktur atau 14 hari setelah fraktur tidak berpengaruh pada penyembuhan fraktur tulang. Efek penghambatan obat ini pada penyembuhan fraktur tulang bersifat reversibel. Tikus yang diberi inhibitor COX-2 selektif lainnya, valdecoxib (Bextra®), selama 21 hari setelah fraktur femur telah meningkat kejadian nonunion tulang secara signifikan; 2 minggu setelah pengobatan dihentikan, tidak ada perbedaan antara kelompok eksperimen dan kontrol.

Penelitian klinis pada pasien manusia mendukung temuan eksperimental pada model hewan. Penggunaan NSAID setelah fraktur tulang secara signifikan meningkatkan risiko penundaan union atau nonunion tulang. Karena itu, NSAID digunakan untuk mencegah pembentukan tulang heterotopic setelah operasi pinggul. Hanya 5-7 hari pengobatan pasca operasi dengan NSAID efektif mencegah pembentukan tulang ektopik Seperti yang dapat diduga dari temuan ini, pada pasien operasi pinggul dengan fraktur tulang panjang simultan, NSAID secara signifikan meningkatkan risiko nonunion di situs fraktur tulang panjang. Insiden meningkat nonunion sebanyak empat kali lipat. Ini menunjukkan bahwa pasien harus ditangani dengan metode alternatif untuk menekan pembentukan tulang ektopik.

Referensi

Paschalia M. Mountziaris, B.S. dan Antonios G. Mikos, Ph.D. Modulation of the Inflammatory Response for Enhanced Bone Tissue Regeneration (Modulasi respon inflamasi untuk meningkatkan regenerasi jaringan tulang). Tissue Eng Part B Rev. 2008 Jun; 14(2): 179–186.