RANKL adalah anggota superfamily sitokin TNF (Tumour Necrosis Factor, Faktor Nekrosis/ Kematian Tumor). Para anggota family TNF menjadi perantara bagi beberapa proses biologi. RANKL itu sangat penting dalam tulang, sistem kekebalan tubuh, dan epitel mamari.

Analisis promoter RANKL menyingkapkan kehadiran tapak pengikat (binding sites) untuk dua stimulator kuat protein ini, yaitu vitamin D dan glukokortikoid, serta tapak pengikat untuk Cbfa1.

Istilah

RANKL singkatan dari Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-B Ligand. RANKL juga dikenal sebagai TNFSF11 (tumor necrosis factor ligand superfamily member 11), TRANCE (TNF-related activation-induced cytokine), OPGL (osteoprotegerin ligand), dan ODF (Osteoclast Differentiation Factor).

Pembentukan RANKL

RANKL adalah protein transmembran homotrimerik tipe II yang diekspresikan sebagai protein yang terikat membran dan protein sekresi, yang berasal dari bentuk membran sebagai hasil dari pembelahan proteolitik atau splicing alternatif. 

Bentuk RANKL yang terikat sel adalah bentuk yang paling umum dan diekspresikan oleh banyak tipe sel. Bentuk sekresi terbatas hanya pada sel T aktif dan mastosit (mast cell).

Awalnya, RANKL diidentifikasi sebagai sitokin yang diproduksi oleh sel T dan diperlukan untuk berinteraksi dengan sel-sel dendrit. Di kemudian hari, protein ini didapati menjadi perantara untuk terjadinya diferensiasi limfosit T dan B.

RANKL diproduksi sebagai protein yang terikat pada membran dalam osteoblas, sel-sel stroma sumsum tulang, limfosit T aktif, dan sel otot halus. Ekspresi RANKL diregulasi oleh banyak faktor fisiologis dan patologis. Protein tersebut bisa jadi bentuk terlarut menggunakan metalloprotease.

Sumber RANKL

Ekspresi RANKL distimulasi dalam osteoblas/ sel stroma oleh sebagian besar faktor yang dikenal menstimulasi pembentukan osteoklas dan pengaktifannya. RANKL banyak diekspresikan dalam kelenjar limpa, timus, dan paru-paru. Jaringan lain, seperti sumsum tulang dan limpa, juga mengekspresikan RANKL dalam ukuran yang lebih kecil.

RANKL pada sendi yang mengalami inflamasi diekspresikan oleh sel-sel sinovial dan disekresikan oleh sel-sel T aktif. Sumber-sumber RANKL ini tampaknya turut bertanggung jawab dalam memediasi kerusakan sendi pada pasien rheumatoid arthritis.

Referensi

Joana Caetano-Lopes, Helena Canhão, dan João Eurico Fonseca. Osteoblasts and bone formation (Osteoblas dan pembentukan tulang). Órgão oficial da sociedade Portuguesa de reumatologia - Acta reum port. 2007;32:103-110.

Brendan F Boyce dan Lianping Xing. Biology of RANK, RANKL, and osteoprotegerin (Biologi RANK, RANKL, dan osteoprotegerin). Arthritis Research & Therapy 20079(Suppl 1):S1 DOI: 10.1186/ar2165©  BioMed Central Ltd 2007 Published: 29 June 2007.

Wong BR, Rho J, Arron J, Robinson E, Orlinick J, Chao M, Kalachikov S, Cayani E, Bartlett FS, Frankel WN, Lee SY, Choi Y (October 1997). TRANCE is a novel ligand of the tumor necrosis factor receptor family that activates c-Jun N-terminal kinase in T cells (TRANCE adalah ligan baru family reseptor TNF yang mengaktifkan c-Jun N-terminal kinase dalam sel T). J. Biol. Chem. 272 (40): 25190–4.

Anderson DM, Maraskovsky E, Billingsley WL, Dougall WC, Tometsko ME, Roux ER, Teepe MC, DuBose RF, Cosman D, Galibert L (November 1997). A homologue of the TNF receptor and its ligand enhance T-cell growth and dendritic-cell function (Homolog reseptor TNF dan ligannya meningkatkan pertumbuhan sel T dan fungsi sel dendrit). Nature. 390 (6656): 175–9.