RANKL: struktur, fungsi, & peran

Struktur

Struktur organisasi RANKL sangat mirip dengan anggota family TNF lainnya, yaitu punya domain intrasel yang pendek dan domain ekstrasel yang panjang, dimana ekson pertama mengkodekan domain intrasel, sedangkan ekson tengah dan ekson purna mengkodekan domain ekstraseluler.

Faktanya, melalui analisis filogeni family TNF, didapati bahwa RANKL berkaitan erat dengan CD40L dan molekul-molekul ini tampaknya turunan dari gen ancestor yang memancar dari anggota family TNF lain.

Fungsi & peran RANKL

1. RANKL memancarkan sinyal dalam keadaan normal dan keadaan patologis.
2. RANKL mencegah pembentukan osteoklas bila interaksi RANKL dengan RANK berhasil dicegah. Pencegahan interaksi terjadi ketika OPG mengikat RANKL.
3. Dalam tulang, ekspresi RANKL pada sel-sel osteoblas memungkinkan maturasi (pendewasaan), diferensiasi, dan aktivasi osteoklas dengan mengikat reseptornya, RANK, pada prekursor osteoklas dengan kehadiran M-CSF (Macrophage-Colony Stimulating Factor, Faktor Penstimulasi Koloni Makrofag). Dalam percobaan laboratorium menggunakan binatang mencit, penghapusan gen RANKL menghasilkan osteopetrosis yang parah dan penurunan parah jumlah osteoklas sebagai karena dari ketidakmampuan osteoblas mendukung osteoklastogenesis.
4. RANKL menstimulasi pelepasan progenitor yang belum matang ke dalam sirkulasi.
5. Aktivasi osteoklas yang diinduksi RANKL dapat meregulasi rekrutmen progenitor sebagai bagian dari homeostasis dan pertahanan inang yang menghubungkan pemodelan ulang tulang dengan regulasi hematopoiesis.
6. RANKL yang diekspresikan dalam sel-sel epitel mamaria selama kehamilan diperlukan untuk hiperplasia laktasi sel-sel epitel mamaria dan produksi susu.

RANKL & Keganasan

RANKL juga diekspresikan oleh beberapa sel tumor ganas. Ini mungkin menandakan peran RANKL dalam menginduksi proliferasi sel tumor dengan mekanisme autokrin atau parakrin jika RANKL diproduksi oleh sel aksesori, misal, sel T aktif. Namun, produksi RANKL oleh sel T juga menginduksi ekspresi interferon-β oleh osteoklas aktif melalui c-Fos sehingga meregulasi negatif pembentuk sel-sel tumor ganas itu. 

Referensi

Joana Caetano-Lopes, Helena Canhão, dan João Eurico Fonseca. Osteoblasts and bone formation (Osteoblas dan pembentukan tulang). Órgão oficial da sociedade Portuguesa de reumatologia - Acta reum port. 2007;32:103-110.

Brendan F Boyce dan Lianping Xing. Biology of RANK, RANKL, and osteoprotegerin (Biologi RANK, RANKL, dan osteoprotegerin). Arthritis Research & Therapy 20079(Suppl 1):S1 DOI: 10.1186/ar2165©  BioMed Central Ltd 2007 Published: 29 June 2007.

Wong BR, Rho J, Arron J, Robinson E, Orlinick J, Chao M, Kalachikov S, Cayani E, Bartlett FS, Frankel WN, Lee SY, Choi Y (October 1997). "TRANCE is a novel ligand of the tumor necrosis factor receptor family that activates c-Jun N-terminal kinase in T cells". J. Biol. Chem. 272 (40): 25190–4.

Anderson DM, Maraskovsky E, Billingsley WL, Dougall WC, Tometsko ME, Roux ER, Teepe MC, DuBose RF, Cosman D, Galibert L (November 1997). "A homologue of the TNF receptor and its ligand enhance T-cell growth and dendritic-cell function". Nature. 390 (6656): 175–9.